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意大利科學(xué)家在一項(xiàng)小鼠研究中展示了無(wú)需永久性基因組編輯，也可對(duì)一個(gè)控制膽固醇水平的基因做到長(zhǎng)效抑制。這一靶向表觀遺傳沉默(不用直接改變DNA序列就可改變基因功能)的效果在小鼠中持續(xù)近1年，令循環(huán)膽固醇水平下降。研究結(jié)果展示了表觀遺傳沉默治療疾病的潛力。相關(guān)研究近日發(fā)表于《自然》。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

改變疾病相關(guān)基因的表達(dá)有望治療人類疾病。基因組編輯方法已經(jīng)取得了一些成功，但有人擔(dān)心破壞DNA引入序列變化可能會(huì)導(dǎo)致不需要的變異或意料之外的脫靶活性。表觀遺傳編輯是一個(gè)有吸引力的替代方案，它改變修飾DNA的化學(xué)組卻不改變基因序列，但持續(xù)沉默目標(biāo)基因仍難以實(shí)現(xiàn)。

IRCCS圣拉斐爾科學(xué)研究所的Angelo Lombardo和同事描述了一種方法以沉默小鼠Pcsk9基因，這個(gè)基因會(huì)產(chǎn)生一個(gè)蛋白質(zhì)，能促進(jìn)一種稱為低密度脂蛋白的膽固醇的蛋白受體降解。他們篩選了能識(shí)別目標(biāo)基因的不同DNA結(jié)合平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)鋅指蛋白效果最好。

然后他們使用脂質(zhì)納米粒子遞送表觀遺傳編輯裝置到小鼠的血流，脂質(zhì)納米粒子進(jìn)而循環(huán)到肝臟。一次注射表觀遺傳修改器能實(shí)現(xiàn)有效、持續(xù)沉默小鼠的Pcsk9基因，幾乎減半了循環(huán)PCSK9蛋白水平長(zhǎng)達(dá)330天(實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí))。進(jìn)一步改進(jìn)該方法可降低PCSK9水平至傳統(tǒng)基因編輯的水平(高達(dá)75%)。

研究者指出這些發(fā)現(xiàn)是一種概念驗(yàn)證，還需要更多研究。他們認(rèn)為經(jīng)過進(jìn)一步評(píng)估，這一平臺(tái)或可為開發(fā)使用表觀遺傳沉默的療法建立基礎(chǔ)。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-07087-8

來(lái)源：科學(xué)網(wǎng)

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